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【激效作用（Hormesis）】
今天要跟大家分享一個比較冷門的詞，就是「激效作用（Hormesis）」。
老實說，這個詞，我以前也沒聽過。這次是在「Google Scholar」上隨意搜尋時偶然發現的，覺得有點有趣，就稍微看了一下。
「激效作用（Hormesis）」的概念起源於1888年Schultz研究酵母時所提及，但這個詞是在1943年才由Southam和Ehrlich訂下來。它是指一種「雙相」的劑量反應模型（biphasic dose-response relationships），同時具有低劑量的「刺激期」和高劑量的「抑制期」。
如附圖，這是兩個劑量反應曲線。
（A）傳統的劑量反應模型：顯示為S形曲線。這個S形曲線存在一個功能閾值，在該閾值以下沒有什麼明顯的反應。隨著劑量增加，反應也會增加，直到達到天花板上限。
（B）「激效作用（Hormesis）」的劑量反應模型：顯示出J形曲線，同時具有刺激期和抑制期。
「激效作用（Hormesis）」這個概念因為當初Schultz試圖將其和順勢療法（homeopathic treatments）連結在一起，因此阻礙了生物醫學和醫學社群對於這個概念的接受度，直到21世紀才又被許多人關注，目前已被納入毒理學和藥理學的某些教科書裡面。
目前已有許多西藥可應用到「激效作用（Hormesis）」的概念，像是抗焦慮、抗癲癇、改善記憶力、治療阿茲海默症、以及頭髮生長的藥物等，它們表現出這樣的劑量反應模式，而低劑量的刺激期是它們療效的關鍵。
【中藥的激效作用（Hormesis）】
如果把「激效作用（Hormesis）」拿來描述某些中草藥的特性，其低劑量「刺激期」對應到的是中藥的「調節作用」，可促進適應性或預防性反應，也就是增強對疾病的免疫力並恢復正常的生理功能。而高劑量「抑制期」則對應到「治療作用」，可緩解或消除臨床症狀。
<中藥的「調節作用」>
中醫經典《黃帝內經》中提到「上醫治未病，中醫治欲病，下醫治已病」。中醫最重要的特點就是「預防性治療」。中醫認為人是一個整體，會經歷功能上的波動，而這反映出內部與外部環境的動態平衡。疾病（illness）被認為是身體潛在不和諧的一種表現，有時是功能性的，也就是人本身感到不舒服，但西醫檢查不出什麼異常。中藥「調節作用」的目的即是平衡「陰陽」，使臟腑器官的活動正常化，並穩定「氣」的作用，以促進、維持和恢復生理系統間的平衡與正常功能。
<中藥的「治療作用」>
中醫有個說法「以毒攻毒」，相信大家都聽過。為了抑制疾病發展，例如我們想要對腫瘤細胞產生直接的殺傷力，因此必須使用高劑量的抗癌藥物來「治療」疾病，對應到「激效作用（Hormesis）」的抑制期。
<中藥「治療」與「調節」之間的關係>
中醫開藥是一個複方，講求各種藥物的搭配，我們會以「君」、「臣」、「佐」、「使」這樣的系統來考慮，而這也可以用「激效作用（Hormesis）」的概念來思考。例如今天我們要治療癌症，會用大量的有毒藥物作為「君藥」來破壞腫瘤細胞，並搭配低劑量的「臣藥」來作調節、監控免疫力。
<中藥「激效作用（Hormesis）」的例子>
以下舉出一些具有「雙相」劑量反應的中藥：
五味子：其中的活性成分Schisandrin B在低濃度時呈現細胞保護作用，在高濃度時有細胞毒性。黃連：其中的活性成分Berberine在低濃度(1.25–5 μM)會促進細胞增殖，高濃度(10–80 μM)時則會抑制。歐當歸、蒔蘿等繖形科植物：其中的活性成分Quercetin在濃度1–40 mM時對預防癌症有益，在濃度> 40 mM時呈現細胞毒性而有抗腫瘤效果。川芎、當歸：其中的活性成分Z-ligustilide在低濃度時，經過預處理可藉著刺激適度的ROS產生來保護細胞；但由於大量ROS產生，較高濃度的Z-ligustilide可能會在較長的時間內具有毒性。延胡索：其中的活性成分dl-Tetrahydropalmatine低劑量時可在小鼠（0.5–10 mg / kg）中起抗焦慮作用，而在高劑量（30和50 mg / kg）下可引起焦慮。地龍：500μg/ mL-6 mg / mL的提取物顯著增強了成骨細胞的增殖，而> 6 mg / L的提取物則顯著抑制了成骨細胞的增殖。骨碎補：其中的活性成分propinqualin在較低濃度時可對破骨細胞的增殖、存活和吸收活性具有正面效果，但較高劑量的提取物對破骨細胞和成骨細胞的存活有害。車前草：在低濃度(< 50 μg/mL) 對於免疫調節活性是有益的，增強淋巴細胞的增殖和乾擾素interferon-γ的分泌，而高濃度（> 50μg/ mL）則表現出相反的作用。
透過「激效作用（Hormesis）」的概念，讓我們對於中藥的劑量能有更好的掌握度。但必須要謹記的是，僅從草藥中提取活性成分來分析，並無法確保該草藥在臨床上的治療效果。
最終還是需要醫師在臨床上謹慎地開出處方。
參考資料：
Agathokleous, E., & Calabrese, E. J. (2019). Hormesis: the dose response for the 21st century: the future has arrived. Toxicology, 425, 152249.
Wang, D., Calabrese, E. J., Lian, B., Lin, Z., & Calabrese, V. (2018). Hormesis as a mechanistic approach to understanding herbal treatments in traditional Chinese medicine. Pharmacology & therapeutics, 184, 42-50.
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